現(xiàn)場 | MIDD助力給藥方案選擇與優(yōu)化研討會

2025年9月27日，來自國內(nèi)外的近100名專家和參與人員齊聚一堂，共同探討模型引導(dǎo)的藥物研發(fā)MIDD在給藥方案選擇與優(yōu)化的前沿應(yīng)用和如何落地實施。

七位MIDD領(lǐng)域?qū)＜覈@多個關(guān)鍵議題分享真知灼見。

張新元博士探討了MIDD項目遞交給FDA時的高效溝通策略：加速給藥方案的選擇與優(yōu)化。介紹了FDA MIDD對應(yīng)的會議計劃，通過早期溝通促進(jìn)模型在藥物研發(fā)中的應(yīng)用。案例顯示其成功應(yīng)用，如secukinumab靜脈劑型批準(zhǔn)和entrectinib的兒科劑量優(yōu)化。核心策略包括提前規(guī)劃、內(nèi)部對齊及清晰展示模型可信度。MIDD已廣泛應(yīng)用于解決藥代動力學(xué)、E-R分析等問題，成為加速藥物研發(fā)的關(guān)鍵工具。

張新元 博士

Simulations Plus, 副總裁

前FDA 定量藥理專家

焦正教授解讀ICH M15和群體藥動學(xué)/藥效學(xué)分析SOP，推動行業(yè)規(guī)范化發(fā)展；報告核心聚焦于MIDD的規(guī)范化體系建設(shè)，內(nèi)容涵蓋國際協(xié)調(diào)與本土實踐兩大維度，國際視野部分解讀了ICH M15指南草案的核心要義。該指南為全球MIDD實踐提供了統(tǒng)一的證據(jù)評估框架，其核心創(chuàng)新在于引入了基于風(fēng)險的可信度評估理念，強(qiáng)調(diào)需根據(jù)模型對決策的影響程度來制定差異化的驗證標(biāo)準(zhǔn)，并為分析計劃、模型驗證（核查與驗證）及監(jiān)管提交提供了規(guī)范性指導(dǎo)。中國實踐部分重點(diǎn)介紹了我國首部《群體PK/PD分析標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)。該SOP為探索性與確證性研究提供了從分析前準(zhǔn)備、模型建立、評價到應(yīng)用的全流程標(biāo)準(zhǔn)化操作指引，其特色在于深度融合了質(zhì)量控制、風(fēng)險管理與倫理考量，旨在確保分析過程的科學(xué)、透明與可重現(xiàn)。

焦正 教授

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院

徐媛博士解析了近十年MIDD在FDA 的NDA/BLA法規(guī)監(jiān)管趨勢和案例。全面介紹了FDA MIDD 對應(yīng)的會議計劃。該計劃采用初始會議和跟進(jìn)會議的獨(dú)特形式，通過定量建模方法優(yōu)化藥物研發(fā)決策，為劑量選擇、試驗設(shè)計和療效外推等關(guān)鍵問題提供前瞻性指導(dǎo)。申請需滿足活躍的IND或pre-IND狀態(tài)等特定條件，并圍繞FDA優(yōu)先領(lǐng)域提出清晰的建模方案和監(jiān)管問題。流程采用季度提交制，整體時間線約為4-6個月。

徐媛 博士

第一三共制藥，總監(jiān)

前FDA 定量藥理專家

陳文君博士聚焦MIDD在早期臨床給藥方案選擇中的應(yīng)用，探索更精準(zhǔn)的研發(fā)路徑；系統(tǒng)闡述了MIDD 在早期臨床給藥方案選擇中的核心價值與實踐應(yīng)用。其核心在于通過定量建模與模擬（如PBPK、PopPK/PD） 整合臨床前與臨床數(shù)據(jù)，為關(guān)鍵決策提供支持。應(yīng)用場景貫穿早期研發(fā)全流程，包括：首次人體劑量預(yù)測（基于MABEL法或動物PK/PD外推）、II期劑量選擇與優(yōu)化（通過E-R分析）、生物等效性評估（采用虛擬生物等效性方法替代部分臨床試驗）以及特殊人群用藥（如兒科劑量外推）。

陳文君 博士

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

周海英博士分享了使用PBPK建模指導(dǎo)給藥方案的選擇與應(yīng)用案例。重點(diǎn)闡述了生理藥代動力學(xué)模型（PBPK） 在指導(dǎo)給藥方案選擇中的核心價值與應(yīng)用策略。其應(yīng)用貫穿藥物研發(fā)全流程，核心應(yīng)用場景包括：首次人體（FIH）劑量選擇（整合臨床前數(shù)據(jù)預(yù)測人體PK/PD）、特殊人群劑量調(diào)整（如兒科用藥）以及藥物相互作用（DDI）評估等。并通過兩個典型案例證實其價值。

周海英 博士

Simulations Plus, 高級總監(jiān)

鄒鵬博士深入探討了MIDD在腺相關(guān)病毒基因治療臨床開發(fā)中的應(yīng)用。闡述了MIDD 在腺相關(guān)病毒（AAV）基因治療中的應(yīng)用，旨在解決其臨床開發(fā)中的核心挑戰(zhàn)。報告重點(diǎn)介紹了異速放大在FIH劑量預(yù)測中的關(guān)鍵作用。通過對比多種方法，發(fā)現(xiàn)基于體重W^-0.25比例的縮放能最準(zhǔn)確地預(yù)測跨物種的轉(zhuǎn)基因表達(dá)效率，其預(yù)測誤差在3倍以內(nèi)的比例最高。

此外，報告探討了PBPK/QSP（定量系統(tǒng)藥理學(xué)）建模的巨大潛力。該技術(shù)不僅能支持臨床轉(zhuǎn)化和劑量選擇，還能用于預(yù)測長期療效（>5年）和優(yōu)化特殊人群（如兒科患者）的給藥方案。模型有助于確定兒科適應(yīng)癥的年齡分界線和補(bǔ)償兒童肝臟快速生長所需的更高劑量，并為估算青少年和成人的治療窗提供支持。總之，PBPK/QSP建模是填補(bǔ)AAV基因治療長期療效數(shù)據(jù)缺口和實現(xiàn)精準(zhǔn)給藥的重要工具。

鄒鵬 博士

Ultragenyx Pharma，高級總監(jiān)

前FDA 定量藥理專家

衷心感謝各位演講嘉賓的精彩分享，也感謝每一位與會者的積極參與。也感謝圣蘇新藥對本次會議的大力支持。讓我們攜手推進(jìn)MIDD技術(shù)在中國藥物研發(fā)中的深入應(yīng)用，為全球患者帶來更安全、更有效的治療方案！